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HBV基因型和耐药模式对拉米夫定联合阿德福韦酯疗效的影响
http://www.ganbingzixun.com     点击数:930     更新时间:2010-08-03    【查看评论

【据 J Viral Hepat 3月报道】题: 在拉米夫定耐药乙型肝炎患者中采用拉米夫定和阿德福韦联合治疗的 4年研究: HBV基因型和耐药模式对疗效的影响(作者 Inoue J等)  

该研究共入选 28 例对 拉米夫定( LAM 单药治疗( 100 mg/d )耐药的患者,加用阿德福韦酯 ( ADV) 治疗( 10 mg/d )。检测 HBV 基因型,并构建体外克隆株。 28 例患者中 20 例男性,中位年龄 53.5 岁。基因型 A B C 的患者人数分别为 1 3.6% )、 7 25.0% )和 19 67.9% )。 8 28.6% )肝硬化, 7 25.0% )肝细胞癌( HCC ), 17 60.7% HBeAg 阳性。直接测序发现 YIDD 变异、 YVDD 变异和 YIDD+YVDD 混合变异的患者人数分别为 14 50% )、 11 39% )和 2 7% )。仅有 1 患者( 4% )未出现 YMDD 变异。基因型 B 和基因型 C 患者之间的基本人口学特征无显著差异。  

LAM ADV 联合治疗的中位时间为 47 个月,治疗 6 12 24 36 48 个月时的病毒学应答率分别为 39% 56% 80% 86% 92% ALT 复常率分别为 57% 70% 84% 82% 77% 。基因型 B 的患者更易获得病毒学和生化学应答,其中 HBV DNA 阴转发生率显著较高( P =0.049 6 ),但在 ALT 复常率上无显著差异。基因 B 型获得早期病毒学应答的患者比例显著高于基因型 C P =0.0427 )。 17 HBeAg 阳性患者在治疗 6 12 24 36 48 个月时, HBeAg 消失率分别为 6% 24% 25% 62% 88% 。无一例发生 HBsAg 消失。 HBeAg 状态对疗效似有一定影响,但差异均无统计学意义。  

22 例治疗时间超过 36 个月的患者中,有 3 例未获得病毒学应答,其中 1 例在联合治疗 54 个月时发生病毒学突破, 3 例均未出现生化学突破。 28 例中 5 例观察到肾毒性(肌酐≥ 0.3 mg/dL ),经 ADV 减量后,肌酐水平均恢复正常。  

LAM ADV 联合治疗对绝大部分 LAM 耐药患者有效,尤其是基因型 B 的慢乙肝患者,但长期治疗后出现多重耐药变异菌株的危险性也需引起重视。其中,出现 rtA200V rtL 180M+M204V 变异的病毒株是联合治疗失败的重要原因。  

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